La route classique depuis la France traverse l'Allemagne, l'Autriche, la Hongrie et la Roumanie. Elle emprunte des autoroutes gratuites en Allemagne, puis des réseaux à vignette en Autriche et en Hongrie. La Roumanie impose sa propre vignette, la rovinieta. L'entrée en Moldavie se fait le plus souvent par le poste de Leuseni, face à Albita, sur l'axe venu de Iasi. Le poste de Sculeni constitue l'autre passage courant.
Paris se trouve à environ 2 400 kilomètres de Chisinau, soit vingt-six heures de conduite. Bruxelles en est distante de quelque 2 300 kilomètres, pour une durée comparable. Depuis Genève, la distance avoisine 2 100 kilomètres. Ces temps supposent deux nuits d'étape, la traversée de la Hongrie et de la Roumanie se révélant plus lente que celle de l'Allemagne.
Les grands axes nationaux ont été refaits ces dernières années, notamment ceux qui relient Chisinau à Balti, à Comrat et à la frontière roumaine. Le pays ne dispose d'aucune autoroute. Les routes secondaires et les voies communales restent en mauvais état, avec des nids-de-poule fréquents. Les services consulaires français déconseillent la conduite de nuit, en raison d'un éclairage rare et de la présence d'attelages et de piétons sur la chaussée.
La signalisation suit les conventions internationales et les panneaux sont rédigés en roumain. La vitesse est limitée à 50 kilomètres par heure en agglomération et à 90 kilomètres par heure hors agglomération. Le taux d'alcoolémie toléré est proche de zéro. Les contrôles de police et les radars sont fréquents, en particulier à l'encontre des véhicules étrangers. Le permis national suffit pour un séjour inférieur à six mois, le permis international restant recommandé.
Tout véhicule non immatriculé en Moldavie doit acquitter une vignette électronique, valable sur l'ensemble du réseau routier. Les tarifs pour une voiture partent d'environ quatre euros pour sept jours et augmentent avec la durée. L'achat s'effectue sur le portail officiel ou dans les agences bancaires installées aux postes frontière. La carte verte d'assurance doit mentionner la Moldavie, faute de quoi une assurance locale s'achète à la frontière. Le certificat d'immatriculation original est exigé au passage.
Les stations-service sont nombreuses le long des axes principaux et autour de Chisinau. Le sans-plomb 95, le gazole et le gaz de pétrole liquéfié y sont largement disponibles. Le maillage se relâche dans les campagnes du nord et du sud. Le paiement par carte fonctionne dans les réseaux des grandes enseignes.